Hva er CAA og ARIA?
Hva er CAA og ARIA?
Ved Alzheimers sykdom (AD) akkumuleres amyloid-β, både i form av plakk i hjernen og i blodårer. Denne patologiske avsetningen av amyloid-β i åreveggene, kjent som cerebral amyloid angiopati (CAA), kan svekke åreveggen og føre til ekstravasasjon (lekkasje) av væske og røde blodceller inn i hjerneparenkymet. Prevalensen av CAA hos pasienter med AD er rapportert å være 48 % sammenlignet med 23 % hos aldersmatchede individer uten AD.1
ARIA (Amyloid-Related Imaging Abnormalities) er unormale MR-funn knyttet til fjerning av amyloid-β i hjernen hos pasienter med Alzheimers sykdom og forekommer i to former.2-5
ARIA-E(edema/effusion): refererer til parenkymalt vasogent ødem og sulkal effusjon.
ARIA-H (hemosiderin/hemorrhage): refererer til cerebrale mikroblødninger og overfladisk siderose og, i sjeldne tilfeller, intracerebrale blødninger (makroblødninger).
ARIA-E og ARIA-H kan noen ganger forekomme samtidig.3 Figuren nedenfor viser MR-funn av ARIA-E og ARIA-H.
Patofysiologi
ARIA kan oppstå spontant ved CAA-relatert betennelse eller som en bivirkning av antistoffbehandlinger rettet mot amyloid-β.6,7
Mekanismen antas å være knyttet til en inflammatorisk respons der fjerning av amyloid-β fra åreveggene øker vaskulær permeabilitet. Dette kan føre til lekkasje av proteinrike væsker som er synlig på FLAIR-sekvenser (Fluid-Attenuated Inversion Recovery) på MR (ARIA-E). Dersom det lekker ut røde blodceller, kan det i stedet føre til ARIA-H, hvor mikroblødninger og siderose oppdages på T2*-vektet MR.4-7
Symptomer
De fleste tilfeller av ARIA er asymptomatiske og oppdages under oppfølgende MR-undersøkelser.2,7,8 Når det oppstår symptomer er de ofte uspesifikke og kan omfatte: hodepine, forvirring, kvalme, svimmelhet, synsforstyrrelser og vansker med å gå.
I sjeldne tilfeller kan det oppstå alvorlige nevrologiske symptomer, som encefalopati, fokale nevrologiske symptomer eller epileptiske anfall. Disse tilstandene kan kreve sykehusbehandling, inkludert intensivbehandling, kortikosteroider eller antiepileptika.2,7,9
Risikofaktorer for ARIA
En betydelig risikofaktor for utvikling av ARIA er bærerstatus for ε4-alleler i Apolipoprotein E (ApoE) med høyest risiko blant homozygoter. Andre risikofaktorer inkluderer tidligere mikroblødninger og type mikroblødning, samt dosering av behandling med monoklonale antistoffer rettet mot amyloid-β.2,3,7
Sikkerhetsovervåking med MR i antistoffbehandlinger rettet mot amyloid-β
Sammendrag
ARIA er unormale funn på MR av hjernen knyttet til amyloid-β hos pasienter med Alzheimers sykdom; ARIA-E (vasogent ødem og effusjon) og ARIA-H (mikroblødninger og siderose). Tilstanden kan oppstå spontant ved inflammatorisk CAA eller som en bivirkning av behandlinger med monoklonale antistoffer mot amyloid-β.
Økningen i ARIA i forbindelse med antistoffbehandlinger antas å skyldes nedbrytningen av amyloid-β, som påvirker åreveggene og forårsaker lekkasje av proteinrike væsker (ARIA-E) eller lekkasje av røde blodceller (ARIA-H).
De fleste tilfellene er asymptomatiske og oppdages under MR-undersøkelser. Når det oppstår symptomer, er de ofte uspesifikke, som hodepine, svimmelhet eller forvirring, men alvorlige nevrologiske komplikasjoner kan oppstå.
Viktige risikofaktorer for ARIA er APOE ε4-genotype, tidligere mikroblødninger og antistoffbehandling rettet mot amyloid-β. Det er avgjørende med regelmessig MR-overvåking for å håndtere ARIA og vurdere videreføring av behandlingen.
For informasjon om ARIA under behandling med LEQEMBI® (lecanemab), se Preparatomtalen (lenke) og Sikkerhetsovervåking med MR (lenke).
Les mer om sikkerhetsmonitorering med MRI
Referanser
1. Jäkel L, et al. Prevalence of cerebral amyloid angiopathy: a systematic review and meta-analysis. Alzheimers Dement. 2022;18(1):10–28.
2. Filippi M, et al. Amyloid-related imaging abnormalities and β-amyloid–targeting antibodies: a systematic review. JAMA Neurol. 2022;79(3):291–304.
3. Barakos J, et al. Imaging findings in amyloid-related imaging abnormalities. AJNR Am J Neuroradiol. 2013;34(10):1958–65.
4. Barakos J, et al. Detection and management of amyloid-related imaging abnormalities in patients with Alzheimer’s disease treated with anti-amyloid beta therapy. J Prev Alzheimers Dis. 2022;9(2):211–20.
5. Cogswell PM, et al. Amyloid-related imaging abnormalities with emerging Alzheimer disease therapeutics: detection and reporting recommendations for clinical practice. AJNR Am J Neuroradiol. 2022;43(9):E19–E35.
6. Greenberg SM, et al. Cerebral amyloid angiopathy and Alzheimer disease: one peptide, two pathways. Nat Rev Neurol. 2020;16:18–42.
7. Sperling RA, et al. Amyloid-related imaging abnormalities in amyloid-modifying therapeutic trials: recommendations from the Alzheimer’s Association Research Roundtable Workgroup. Alzheimers Dement. 2011;7(4):367–85.
8. Sperling RA, et al. Amyloid-related imaging abnormalities (ARIA) in Alzheimer’s disease patients treated with bapineuzumab: a retrospective analysis. Lancet Neurol. 2012;11:241–9.
9. Salloway S, et al. Amyloid-related imaging abnormalities in 2 phase 3 studies evaluating aducanumab in patients with early Alzheimer’s disease. JAMA Neurol. 2022;79(1):13–21.
